Joseph Brama leiutas 18. sajandi lõpus pliitorude tootmise ekstrusiooniprotsessi. Alles 19. sajandi keskel hakkas plastitööstuses kasutama kuuma sula ekstrusiooni tehnoloogiat. Esmalt kasutati seda elektrijuhtmete isoleerivate polümeerkatete tootmisel. Tänapäeval kasutatakse kuuma sulamise ekstrusiooni tehnoloogiat laialdaselt mitte ainult polümeeritoodete tootmisel, vaid ka polümeeride ise tootmisel ja segamisel. Praegu toodetakse selle protsessi abil enam kui pooled plasttoodetest, sealhulgas plastkotid, plastlehed ja plasttorud.
Hiljem tekkis see tehnoloogia aeglaselt farmaatsiavaldkonnas ja sai järk -järgult hädavajalikuks tehnoloogiaks. Nüüd kasutavad inimesed graanulite valmistamiseks, püsiva vabastamise tablettide, transdermaalsete ja transmukoossete ravimite kohaletoimetamise süsteemi valmistamiseks. Miks eelistavad inimesed seda tehnoloogiat nüüd? Põhjus on peamiselt seetõttu, et võrreldes minevikus toimuva traditsioonilise tootmisprotsessiga on kuum sula väljapressimistehnoloogial järgmised eelised:
Parandage halvasti lahustuvate ravimite lahustumise määra
Pideva vabastamise preparaatide ettevalmistamisel on eeliseid
Seedetrakti vabanemise ainete ettevalmistamine täpse positsioneerimisega
Parandage abiainet kokkusurutavust
Viilutamisprotsess realiseerub ühe sammuga
Avage uus tee mikropelletite valmistamiseks
Nende hulgas mängib tselluloos eeter selles protsessis olulist rolli, vaatame meie tselluloos eetri rakendamist selles!
Etüültselluloosi kasutamine
Etüültselluloos on omamoodi hüdrofoobne eetri tselluloos. Farmatseutilises valdkonnas kasutatakse teda nüüd aktiivsete ainete, lahusti ja ekstrusiooni granuleerimise, tablettide torustiku ning kontrollitud vabanemise tablettide ja helmeste kattena. Etüültselluloos võib suurendada mitmesuguseid molekulaarseid kaal. Selle klaasist üleminekutemperatuur on 129-133 kraadi Celsiuse ja selle kristallide sulamistemperatuur on miinus 180 kraadi Celsiuse. Etüültselluloos on hea valik ekstrusioonile, kuna sellel on termoplastilised omadused, mis ületavad klaasist üleminekutemperatuuri ja alla selle lagunemistemperatuuri.
Polümeeride klaasist üleminekutemperatuuri alandamiseks on kõige tavalisem meetod plastifikaatorite lisamine, nii et seda saab töödelda madalal temperatuuril. Mõned ravimid võivad ise plastifikaatoritena toimida, nii et narkootikumide koostamisprotsessi ajal pole vaja plastifikaatorit uuesti lisada. Näiteks leiti, et ekstrudeeritud kiledel, mis sisaldasid ibuprofeeni ja etüültselluloosi, oli madalam klaasist üleminekutemperatuur kui kiledel, mis sisaldasid ainult etüültselluloosi. Neid filme saab laboris valmistada koos kahekorruseliste ekstruuderitega. Teadlased jahvatasid selle ka pulbriks ja viisid seejärel läbi termilise analüüsi. Selgus, et ibuprofeeni koguse suurendamine võib klaasi ülemineku temperatuuri alandada.
Teine eksperiment oli etüülselluloosi ja ibuprofeeni mikromaatilistesse lisada hüdrofiilseid abiaineid, hüpromelloosi ja ksantaankummi. Jõuti järeldusele, et kuuma sula ekstrusiooni tehnika toodetud mikromaatrixil oli konstantsem ravimite imendumismuster kui kaubanduslikult saadavatel toodetel. Teadlased koostasid mikromaatrixi, kasutades ühist laboratoorset seadistust ja 3-mm silindrilise stantsiga kaksikkruvi ekstruuderit. Käes lõigatud väljapressimisega lehed olid 2 mm pikad.
Hüpromella kasutamine
Hüdroksüpropüültmetüültselluloos on hüdrofiilne tselluloosi eeter, mis paisub selgeks või pisut pilves kolloidseks lahuseks külma vees. Vesilahusel on pinna aktiivsus, kõrge läbipaistvus ja stabiilne jõudlus. Lahustuvus varieerub viskoossuse järgi. Mida madalam on viskoossus, seda suurem on lahustuvus. Erineva spetsifikatsiooniga hüdroksüpropüültmetüültselluloosi omadused on erinevad ja pH väärtus ei mõjuta selle lahustumist vees.
Farmaatsiatööstuses kasutatakse seda sageli kontrollitud vabanemismaatriksis, tableti katte töötlemisel, liimi granuleerimisel jne. Hüdroksüpropüülmetüültselluloosi klaasist üleminekutemperatuur on 160–210 kraadi Celsius, mis tähendab, et kui see tugineb muudele alade temperatuurile, ületab selle lagunemistemperatuur 250 kraadi. Kõrge klaasist üleminekutemperatuuri ja madala lagunemistemperatuuri tõttu ei kasutata seda kuuma sula ekstrusiooni tehnoloogias laialdaselt. Oma kasutamise ulatuse laiendamiseks on üks meetod ühendada formuleerimisprotsessis ainult suur hulk plastifikaatorit, nagu kaks teadlast ütlesid, ja kasutada ekstrusioonimaatriksi preparaati, mille plastifikaatori kaal on vähemalt 30%.
Etüültselluloosi ja hüdroksüpropüülmetüültselluloosi saab ravimite manustamisel ühendada ainulaadsel viisil. Üks neist annustamisvormidest on välimise toruna etüültselluloosi kasutamine ja seejärel Hypromellose A -astme ettevalmistamine eraldi. Tselluloosi tuum.
Etüültselluloosi torud toodetakse kuuma sula väljapressimise abil laboris asuvas kaasmõõtmismasinas, mis sisestab metallist rõngaste die-toru, mille tuum valmistatakse käsitsi, kuumutades koostist kuni sulamiseni, millele järgneb homogeniseerimine. Seejärel suunatakse põhimaterjal käsitsi torujuhtmesse. Selle uuringu eesmärk oli kõrvaldada hüpikate mõju, mis mõnikord ilmneb hüdroksüpropüülmetüülselluloosi maatriksi tablettides. Teadlased ei leidnud erinevust sama viskoossusega hüdroksüpropüültmetüültselluloosi vabanemissageduses, kuid hüdroksüpropüülmetüültselluloosi asendamine metüültselluloosiga põhjustas kiiremini vabanemise kiiruse.
Väljavaade
Ehkki kuum sula ekstrusioon on farmaatsiatööstuses suhteliselt uus tehnoloogia, on see pälvinud palju tähelepanu ja seda kasutatakse paljude erinevate annusvormide ja süsteemide tootmise parandamiseks. Kuumasulade ekstrusiooni tehnoloogiast on saanud juhtiv tehnoloogia kindla dispersiooni ettevalmistamiseks välismaal. Kuna selle tehnilised põhimõtted on sarnased paljude ettevalmistusmeetoditega ja seda on palju aastaid rakendatud teistes tööstusharudes ja kogunud palju kogemusi, on sellel laialdased arenguväljavaated. Uurimistöö süvenemisega arvatakse, et selle rakendamist laiendatakse veelgi. Samal ajal on kuumasulade väljapressimistehnoloogial vähem kontakti ravimite ja kõrge automatiseerimise aste. Pärast üleminekut farmaatsiatööstusele arvatakse, et selle GMP muundamine on suhteliselt kiire.
Postiaeg: 14. veebruar 20125