Kõvad kapslid/HPMC õõnsad kapslid/köögiviljakapslid/ülitõhusa API ja niiskustundlikud koostisosad/filmiteadus/püsiv vabastamise kontroll/OSD inseneritöö.
Ravimite arendajate eelistatud manustamisvorm on silmapaistvad kulutõhusus, suhteline valmistamise lihtsus ja patsientide kontrollimine annuste, suukaudsete tahkete annuste (OSD) tooted.
2019. aastal USA toidu- ja ravimiameti poolt heaks kiidetud 38 uuest väikese molekuli üksusest (NMES), 26 olid OSD1. 2018. aastal oli OSD-kaubamärgiga toodete turutulu Põhja-Ameerika turul sekundaarse töötlemisega umbes 7,2 miljardit dollarit 2. USD. Väikese molekuli sisseostmise turg peaks 20243. aastal ületama 69 miljardit USA dollarit. Kõik need andmed viitavad sellele, et suukaudsed tahked annused (OSD) valitsevad jätkuvalt.
Tabletid domineerivad endiselt OSD -turul, kuid rasked kapslid on muutumas üha atraktiivsemaks alternatiiviks. See on osaliselt tingitud kapslite kui manustamisviisi usaldusväärsusest, eriti kõrge potentsiaali kasvajavastase API -ga. Kapslid on patsientide jaoks intiimsemad, maskeerivad ebameeldivaid lõhnu ja maitseid ning neid on lihtsam neelata, oluliselt paremini kui muud annusvormid.
Lonza kapslite ja tervise koostisosade tootejuht Julien Lamps arutab tahvelarvutite kõvade kapslite erinevaid eeliseid. Ta jagab oma teadmisi hüdroksüpropüültmetüültselluloosi (HPMC) õõnsate kapslite kohta ja kuidas need aitavad ravimite arendajatel oma tooteid optimeerida, rahuldades samal ajal tarbijate nõudlust taimedest pärit ravimite järele.
Kõvad kapslid: parandage patsientide vastavust ja optimeerige jõudlust
Patsiendid võitlevad sageli ravimitega, mis maitsevad või lõhnavad halvasti, on raske alla neelata või neil võib olla kahjulik mõju. Seda silmas pidades võiks kasutajasõbralike annusvormide väljatöötamine parandada patsientide raviskeemidele vastavust. Kõvad kapslid on patsientide jaoks atraktiivne võimalus, kuna lisaks maitse ja lõhna maskeerimisele võib neid harvemini võtta, vähendada tablettide koormust ja omada paremat vabanemisaegu, kasutades kohese vabastamise, kontrollitud vabastamist ja aeglast vabastamist.
Parem kontroll ravimi vabanemiskäitumise üle, näiteks API mikropreselleerimisega, võib annuse prügistamist ära hoida ja kõrvaltoimeid vähendada. Ravimite arendajad leiavad, et mitmeosalise tehnoloogia ühendamine kapslitega suurendab kontrollitud vabastatud API töötlemise paindlikkust ja tõhusust. See võib toetada isegi samas kapslis erinevaid API -sid sisaldavaid graanuleid, mis tähendab, et erinevates annustes saab samaaegselt manustada mitut ravimit, vähendades veelgi annustamise sagedust.
Nende preparaatide farmakokineetiline ja farmakodünaamiline käitumine, sealhulgas mitmeosaline süsteem4, ekstrusiooni sfäärisala API3 ja fikseeritud annuse kombinatsioon System5, näitasid samuti paremat reprodutseeritavust võrreldes tavapäraste preparaatidega.
Patsientide vastavuse võimaliku paranemise ja tõhususe paranemise tõttu kasvab kõvaks kapslites kapseldatud turunõudlus granulaarsete API -de järele.
Polümeeri eelistus:
Köögiviljakapslite vajadus kõva želatiini kapslite asendamiseks
Traditsioonilised kõvakapslid on valmistatud želatiinist, kuid hügroskoopilise või niiskustundliku sisuga ilmnedes võivad želatiini kõvakapslid tekitada väljakutseid. Gelatiin on loomadest pärit kõrvalsaadus, mis on altid ristsidumise reaktsioonidele, mis mõjutavad lahustumiskäitumist, ja millel on suhteliselt kõrge veesisaldus, et säilitada selle paindlikkus, kuid võib ka vett vahetada API-de ja abiainetega.
Lisaks kapslimaterjali mõjule toote jõudlusele ei soovi üha enam patsiente loomsete toodete allaneelamisel sotsiaalsetel või kultuurilistel põhjustel ning otsivad taimedest või veganravimeid. Selle vajaduse rahuldamiseks jätkavad farmaatsiaettevõtted investeerimist uuenduslikele annustamisrežiimidesse, et töötada välja nii ohutud kui ka tõhusad taimepõhised alternatiivid. Materjaliteaduse edusammud on võimalikuks teinud taimedest tuletatud õõnsaid kapsleid, pakkudes patsientidele lisaks želatiini kapslite eelistele ka mitte-animaalsest saadud võimalust-mahutatavus, tootmise lihtsus ja kulutõhusus.
Parema lahutamise ja ühilduvuse tagamiseks:
HPMC rakendamine
Praegu on üks parimaid alternatiive želatiinile hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMC), mis on saadud puukiududest.
HPMC on vähem keemiliselt inertne kui želatiin ja imab ka vähem vett kui želatiin6. HPMC kapslite madal veesisaldus vähendab kapsli ja sisu vahelist veevahetust, mis mõnel juhul võib parandada koostise keemilist ja füüsikalist stabiilsust, pikendada säilivusaega ning hõlpsalt vastata hügroskoopiliste API -de ja abiainete väljakutsetele. HPMC õõneskapslid on temperatuuri suhtes tundlikud ning neid on lihtsam ladustada ja transportida.
Suure efektiivsuse API-de suurenemisega muutuvad preparaatide nõuded üha keerukamaks. Siiani on narkootikumide arendajad saavutanud väga positiivseid tulemusi HPMC kapslite kasutamise uurimisel traditsiooniliste želatiini kapslite asendamiseks. Tegelikult eelistatakse kliinilistes uuringutes üldiselt HPMC kapsleid, kuna nende hea ühilduvus enamiku ravimite ja abiainetega 7.
HPMC kapselitehnoloogia jätkuvad parandused tähendavad ka seda, et ravimite arendajad suudavad paremini ära kasutada selle lahustumisparameetreid ja ühilduvust paljude NME -dega, sealhulgas väga tugevate ühenditega.
HPMC kapslitel ilma geelistava aineta on suurepärased lahustumisomadused ilma ioonide ja pH sõltuvuseta, nii et patsiendid saavad ravimi tühja kõhu või söögikordade korral ravimi võtmisel sama terapeutilise toime. Nagu näidatud joonisel 1. 8
Selle tulemusel võib lahustumise paranemine võimaldada patsientidel oma annuste ajastamise osas mingit kvalifikatsiooni, suurendades sellega vastavust.
Lisaks võib HPMC kapseli membraanilahuste jätkuv innovatsioon võimaldada soolestiku kaitset ja kiiret vabanemist seedetrakti konkreetsetes piirkondades, mis on suunatud ravimi kohaletoimetamisele mõne terapeutilise lähenemisviisi jaoks ja suurendada veelgi HPMC kapslite võimalikke rakendusi.
Veel üks HPMC kapslite rakenduse suund on kopsuhalduse sissehingamisseadmetes. Turunõudlus kasvab jätkuvalt parema biosaadavuse tõttu, vältides maksa esmavalikut ja pakkudes otsest manustamisviisi selliste haiguste nagu astma ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) sihtimisel sellise manustamisvormiga.
Ravimitootjad soovivad alati välja töötada kulutõhusaid, patsiendisõbralikke ja tõhusaid hingamisteede haiguste ravi ning uurida sissehingatavaid ravimite manustamisprotseduure mõne kesknärvisüsteemi (KNS) haiguste korral. nõudlus suureneb.
HPMC kapslite madal veesisaldus muudab need ideaalseks hügroskoopilisteks või veetundlikeks API-deks, ehkki kogu arengu vältel tuleb arvestada ka formuleerimise ja õõnsate kapslite vaheliste elektrostaatiliste omadustega.
lõplikud mõtted
Membraine Science'i ja OSD inseneritehnoloogia väljatöötamine on pannud aluse HPMC kapslitele, et asendada mingis formulatsioonis želatiini kapsleid, pakkudes rohkem võimalusi toote jõudluse optimeerimiseks. Lisaks on kasvav rõhk tarbijate eelistustele ja kasvav nõudlus odavate sissehingatavate ravimite järele suurendanud nõudlust õõnsate kapslite järele, millel on parem ühilduvus niiskustundlike molekulidega.
Membraanimaterjali valimine on aga toote edu tagamiseks võtmetähtsusega ning õiget valikut želatiini ja HPMC vahel saab teha ainult õige teadmistega. Membraanimaterjali õige valik ei saa mitte ainult tõhusust parandada ja vähendada kõrvaltoimeid, vaid aidata ka teatavaid koostise väljakutseid ületada.
Postiaeg: 20. veebruar-20125