1. HPMC põhilised omadused
Hüpromelloos, ingliskeelne nimi hüdroksüpropüülmetüültselluloos, teise nimega HPMC. Selle molekulaarne valem on C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8 ja selle molekulmass on umbes 86000. See toode on poolsünteetiline materjal, mis on osa metüülist ja osa tselluloosi polühüdroksüpropüüleetrist. Seda saab toota kahel meetodil: üks on see, et metüültselluloosi sobivat astet töödeldakse NaOH -ga ja reageeritakse seejärel kõrge temperatuuri ja rõhu all propüleenoksiidiga. Vorm on ühendatud tselluloosi anhüdroglükoosiitsükliga ja see võib jõuda ideaalse tasemeni; Teine eesmärk on töödelda puuvillalapsi või puidumassi kiudainega kaustilise soodaga ning reageerida järjestikuseks metüülkloriidi ja propüleenoksiidiga, et seda saada, ning seejärel täiendavalt viimistleda, purustatakse peene ja ühtlase pulbri või graanulite valmistamiseks. HPMC on mitmesuguseid looduslikke taime tselluloosi ja see on ka suurepärane farmaatsiaabi, millel on lai valik allikaid. Praegu kasutatakse seda laialdaselt kodus ja välismaal ning see on üks farmatseutilisi abiaineid, millel on suukaudse ravimite kasutamise määr.
See toode on valge kuni piimjas valge, mittetoksiline ja maitsetu ning see on hõlpsasti voolav granuleeritud või kiulise pulbri kujul. See on valguse ja niiskuse korral suhteliselt stabiilne. See paisub külma veega, moodustades piimjas valge kolloidse lahuse, millel on teatav viskoossus, ja soolgeeli interkonversiooni nähtus võib tekkida lahuse teatud kontsentratsiooni temperatuurimuutuse tõttu. See on väga lahustuv 70% alkoholis või dimetüülketoonis ega lahustu absoluutses alkoholis, kloroformis ega etoksüetaanis.
Kui hüpromelloosi pH on vahemikus 4,0 kuni 8,0, on sellel hea stabiilsus ja see võib eksisteerida stabiilselt, kui pH on vahemikus 3,0 kuni 11,0. Kui temperatuur on 20 ° C ja suhteline õhuniiskus 80%, hoitakse seda 10 päeva. HPMC niiskuse imendumise koefitsient on 6,2%.
Metoksü ja hüdroksüpropüüli erineva sisalduse tõttu hüpromelloosi struktuuris on ilmunud erinevat tüüpi tooteid. Spetsiifilistes kontsentratsioonides on erinevat tüüpi toodetel spetsiifiline viskoossus ja soojusgeelistuste temperatuurid on seetõttu erinevad omadused ja neid saab kasutada erinevatel eesmärkidel. Erinevate riikide farmakopöadel on mudelite osas erinevad eeskirjad ja esindused: Euroopa farmakopoeia erinevate viskoossuste ja turul müüdavate toodete asendamisastete erinevate klasside kohaselt esindavad hinded pluss numbrid ja üksus on MPA · s; Ameerika Ühendriikide farmakopoeias lisab üldnimi 4 numbrit, et näidata iga hüproliini asendaja sisaldust ja tüüpi, näiteks hüpromellose 2208, kaks esimest numbrit tähistavad metoksü ligikaudset protsenti ja kaks viimast numbrit tähistavad hüdroksüpropüüli ligikaudset protsenti.
2. HPMC vees lahustamise meetod
2.1 Kuuma vee meetod
Kuna hüpromelloos ei lahustu kuumas vees, saab selle alguses ühtlaselt hajuda kuuma veega ja seejärel jahutada. Kahte tüüpilist meetodit kirjeldatakse järgmiselt:
(1) Pange vajalik kogus kuuma vett anumasse ja kuumutage seda umbes 70 ° C -ni, lisage see toode järk -järgult aeglaselt segades, alguses hõljub see toode vee pinnale ja moodustab seejärel järk -järgult läga, segades segades lämmastikku.
(2) Lisage anumasse 1/3 või 2/3 vajalikust veest ja kuumutage seda temperatuurini 70 ° C, et toodet hajutada, et valmistada kuuma vee läga, seejärel lisage järelejäänud kogus külma vett või jäävett, kuni kuum vesi sujub sujuvalt, segu jahutatakse pärast segamist.
2.2 Pulbri segamismeetod
Pulbriosakesed hajutatakse täielikult kuiva seguga võrdse või suurema koguse pulbristidega ja lahustatakse seejärel vees. Sel ajal saab hüpromelloosi lahustada ilma aglomeratsioonita.
3. HPMC eelised
3.1 Külma vee lahustuvus
Lahustub külmas vees alla 40 ° C või 70% etanooli, põhimõtteliselt lahustumatu kuumas vees üle 60 ° C, kuid seda saab geelistada.
3.2 Keemiline inerdus
Hüpromelloos (HPMC) on omamoodi mitteioonne tselluloos. Selle lahusel puudub ioonlaeng ega mõjuta metallsoolade ega ioonsete orgaaniliste ühenditega. Seetõttu ei reageeri muud abiained sellega ettevalmistamise käigus.
3.3 Stabiilsus
See on happe ja leelise suhtes suhteliselt stabiilne ning seda saab pH 3 kuni 1 L pikka aega säilitada ilma viskoossuse ilmse muutumiseta. Hüpromelloosi (HPMC) vesilahuses on süvendevastane toime ja see võib pikaajalise säilitamise ajal säilitada hea viskoossuse stabiilsuse. HPMC -d abiainetena kasutavatel ravimidel on parem kvaliteet stabiilsus kui traditsiooniliste abiainete (näiteks dekstriini, tärklis jne) kasutamisel.
3.4 Viskoossuse reguleeritavus
HPMC erinevaid viskoossuse derivaate saab segada vastavalt erinevatele suhetele ja selle viskoossus võib muutuda vastavalt teatud reeglitele ja sellel on hea lineaarne suhe, nii et suhte saab valida vastavalt nõuetele.
3.5 Metaboolne inerts
HPMC ei imesta ega metaboliseerub kehas ega anna soojust, seega on see ohutu farmaatsiapreparaadis abiaine.
3.6 Turvalisus
Üldiselt usutakse, et HPMC on mittetoksiline ja mittekiiriv materjal. Hiirte keskmine surmav annus on 5G/kg ja rottide mediaanne surmav annus on 5,2 g/kg. Igapäevased annused on inimestele kahjutud.
4. HPMC rakendamine ettevalmistamisel
4.1 kilekattematerjali ja filmide moodustav materjal
Kasutades kilega kaetud tabletimaterjalina hüpromelloosi (HPMC), võrreldes traditsiooniliste kattega tablettidega, näiteks suhkruga kaetud tablettidega, pole kaetud tablettidel ravimite ja välimuse maitse varjamisel ilmselgeid eeliseid, kuid nende kõvadus ja töökindlus, niiskuse imendumine, lagunemine, katte kaalutõus ja muud kvaliteetsed indikaatorid on paremad. Selle toote madala viskoossusega klassi kasutatakse tablettide ja pillide vees lahustuva kilekattematerjalina ning kõrge viskoossusega klassi kasutatakse orgaaniliste lahustisüsteemide kilede kattematerjalina. Kontsentratsioon on tavaliselt 2,0–20%.
4.2 kui sideaine ja lagunejana
Selle toote madala viskoossusega hinnet saab kasutada tahvelarvutite, pillide ja graanulite sideainena ja lagundajana ning kõrge viskoossusega hinne saab kasutada ainult sideainena. Annustamine varieerub erinevate mudelite ja nõuetega. Üldiselt on sideaine annus kuivade granuleerimise tablettide jaoks 5%ja märja granuleerimise tablettide sideaine annus 2%.
4.3 Peatase agendina
Riputav aine on hüdrofiilsusega viskoosne geel -aine, mis võib suspendeeriva aine kasutamisel aeglustada osakeste settekiirust ja selle saab kinnitada osakeste pinna külge, et osakesed ei agregatsiooniks ja kahaneks kuuli. Agentide peatamine mängib peatamise tegemisel üliolulist rolli. HPMC on suurepärane mitmekesine suspendeerivaid aineid ja selle lahustunud kolloidne lahus võib vähendada vedeliku tahke liidese pinget ja vaba energiat väikestel tahketel osakestel, suurendades sellega heterogeense hajumissüsteemi stabiilsust. Selle toote kõrge viskoossusega hinnet kasutatakse suspensioonina valmistatud vedelikutüüpi vedelikuna. Sellel on hea suspendeeritav efekt, seda on lihtne ümber teha, see ei kleepu seina külge ja sellel on peened flokuleeritud osakesed. Tavaline annus on 0,5–1,5%.
4.4 blokeerijana, püsiv vabastamise aine ja pooride põhjustav aine
Selle toote kõrge viskoossusega klassi kasutatakse hüdrofiilse geeli maatriksi püsiva vabastamise tahvelarvutite, blokeerijate ja kontrollitud vabastavate ainete valmistamiseks segamaterjali maatriksi püsiva vabastamise tablettide jaoks ning see mõjutab ravimite vabanemist. Selle kasutamise kontsentratsioon on 10% ~ 80% (mass /w). Madala viskoossusega hindeid kasutatakse pooride moodustavate ainetena püsivaks või kontrollitava vabastamise preparaatideks. Seda tüüpi tableti terapeutilise toime jaoks vajalikku esialgset annust saab kiiresti saavutada ja seejärel avaldada püsiva vabanemise või kontrollitud vabastamise efekti ning efektiivne vereravimite kontsentratsioon säilitatakse kehas. Kui hüpromelloos kohtub veega, hüdreerib see geelkihi moodustamiseks. Ravimi vabanemise mehhanism maatriksi tabletist hõlmab peamiselt geelkihi difusiooni ja geelkihi erosiooni.
4.5 Kaitseliim kui paksendaja ja kolloid
Kui seda toodet kasutatakse paksendajana, on tavaliselt kasutatav kontsentratsioon 0,45%~ 1,0%. See produkt võib suurendada ka hüdrofoobse liimi stabiilsust, moodustada kaitsva kolloidi, takistada osakeste aglomeerimist ja aglomereeruvat, pärssides seeläbi sette moodustumist ja selle tavaline kontsentratsioon on 0,5%~ 1,5%.
4.6 Kapslite kapsli materjal
Tavaliselt põhineb kapsli kapsli kapselmaterjal želatiinil. Želatiini kapsli kesta tootmisprotsess on lihtne, kuid on mõned probleemid ja nähtused, näiteks kehv kaitse niiskuse ja hapniku tundlike ravimite eest, madal ravimite lahustumise määr ja kapsli kesta viivitatud lagunemine ladustamise ajal. Seetõttu kasutatakse kapslite valmistamisel hüpromelloosi kui želatiini kapslite asendajat, mis parandab kapslite moodustatavust ja kasutamist ning mida on laialdaselt reklaamitud kodus ja välismaal.
4.7 bioadhesiivina
Bioadhesioonitehnoloogia, mis on abiainete kasutamine bioadhesiivsete polümeeridega, bioloogilise limaskestaga adhesiooni kaudu suurendab preparaadi ja limaskesta vahelise kontakti järjepidevust ja pingutust, nii et ravim vabaneb ja imendub ravim aeglaselt terapeutiliste eesmärkide saavutamiseks. Praegu kasutatakse seda laialdaselt ninaõõne, suu limaskesta ja muude osade haiguste raviks. Seedetrakti bioadhesioonitehnoloogia on viimastel aastatel välja töötatud uus ravimite kohaletoimetamise süsteem. See mitte ainult ei pikenda seedetrakti farmaatsiapreparaatide elusaega, vaid parandab ka ravimi ja rakumembraani vahelist kontakti jõudlust neeldumispaigas, muutes rakumembraani voolavust, suurendab ravimi tungimist, parandades sellega ravimi biosaadavust.
4,8 kui aktuaalne geel
Naha kleepuva ettevalmistamisena on geel rea eeliseid nagu ohutus, ilu, lihtne puhastamine, odavate kulude, lihtne ettevalmistamise protsess ja hea ühilduvus ravimitega. suund.
Postiaeg: 14. veebruar 20125